Dolaşımdaki Tümör DNA'sı (ctDNA) Testi, Kolorektal Kanserde Tedavi Kararlarını Bilgilendirebilir ve Sonuçları Öngörebilir

Güncellenmiş BESPOKE CRC denemesinin sonuçlarına göre, dolaşımdaki tümör DNA’sı (ctDNA) testi, evre II-III kolorektal kanser hastalarında adjuvan kemoterapinin tedavi kararlarını yönlendirebileceğini ve sonuçları öngörebileceğini göstermektedir. Sonuçlar, ASCO Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu 2025'te sunuldu.

BESPOKE CRC denemesi (NCT04264702), cerrahi ile tümörü çıkarılmış evre II-III kolorektal kanserli 1166 hastayı içermektedir. Başlangıçta hastaların medyan yaşı 61.8, %56.7’si erkek ve %55.7’si evre III hastalığa sahipti. Hastalara farklı zaman noktalarında ctDNA testi yapıldı.

Araştırmanın sunucusu Dr. Purvi K. Shah (Virginia Kanser Enstitüsü, Richmond), süreci şöyle açıkladı:

"İlk zaman noktası MRD (moleküler artık hastalık) zamanı olarak adlandırıldı ve cerrahiden 2-6 hafta sonra toplandı. Daha sonra 2, 4 ve 6. aylarda ve cerrahiden sonraki 24. aya kadar her 3 ayda bir test yapıldı. Takip süreci ise cerrahiden 6 ay sonra başladı. Onkologlar test sonuçlarını aldı ve standart bakım yönergelerine göre hastaları tedavi etme konusunda serbest bırakıldı."

Toplamda 694 hasta adjuvan kemoterapi aldı, 472 hasta ise gözlem altına alındı. Onkologların %83.7’si ctDNA testinin tedavi kararlarını etkilemediğini söyledi, ancak bu onkologların %83.8’i, test sonuçlarının kararlarını desteklediğini belirtti.

ctDNA test sonucunun tedavi kararlarını etkilediğini söyleyen %16.3’lük onkolog grubunun %35.7’si tedaviyi artırırken, %59.9’u tedaviyi azalttığını ifade etti.

Araştırmacılar, cerrahiden sonra ctDNA pozitifliğinin daha kötü hastalıksız sağkalımı (DFS) öngördüğünü buldu.

• Evre II hastalar arasında 2 yıllık DFS oranı ctDNA negatif hastalarda %91.8, ctDNA pozitif hastalarda ise %45.9 olarak hesaplandı (HR: 11.23; 95% CI: 6.43-19.62; P <.0001).
• Evre III hastalar arasında, 2 yıllık DFS oranı ctDNA negatif hastalarda %87.4, ctDNA pozitif hastalarda %35.5 oldu (HR: 8.33; 95% CI: 5.89-11.78; P <.0001).

Araştırmacılar ayrıca adjuvan kemoterapi sırasında ve sonrasında ctDNA’nın temizlenmesinin daha iyi DFS ile ilişkili olduğunu belirledi.

• 3. ayda ctDNA temizliği DFS'yi olumlu yönde etkiledi (HR: 0.43; 95% CI: 0.29-0.64; P <.0001).
• 6. ayda ctDNA temizliği daha iyi DFS ile ilişkilendirildi (HR: 0.31; 95% CI: 0.19-0.52; P <.0001).

Son olarak, araştırmacılar ctDNA testinin adjuvan kemoterapi faydasını tahmin edebileceğini keşfetti.

• ctDNA pozitif hastalar arasında, 2 yıllık DFS oranı adjuvan kemoterapi alanlarda %40.3, gözlem altında olanlarda %24.7 idi.
• ctDNA negatif hastalar arasında, 2 yıllık DFS oranı kemoterapi alanlarda %89.7, gözlem grubunda %89.5 olarak belirlendi.

Dr. Shah şu sonuca vardı:

"Bu, ABD'de gerçekleştirilen ilk ileriye dönük gözlemsel çalışma olup, postoperatif ctDNA testinin her 6 hastadan 1'inde adjuvan yönetimi değiştirdiğini ve çoğu hasta için adjuvan planı doğruladığını göstermiştir. Seri ctDNA testleri, metastaza yönelik tedavilerin küratif potansiyelini artırdı ve ctDNA pozitifliğinin MRD takip sürecinde hastalıksız sağkalım açısından güçlü bir belirteç olduğunu gösterdi."